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1、相关研究小核酸深度报告：靶向递送技术不断涌现，心血管和代谢等慢病领域小核酸有望展现巨大潜力投资要点：.小核酸药物从基因表达的上游层面调控病理和生理过程，拓宽了小分子和抗体类等传统药物的治疗边界。小核酸研发经历多次技术突破，已在多项罕见病领域验证了成药性，并逐步向高发病率慢性病市场拓展。2019年首款通过GaINAc递送的siRNA药物Givosiran（ALAS1）在美国获批上市，标志着肝靶向递送小核酸进入成药阶段。2024年11月，Arrowhead与Sarepta达成涵盖肌肉、CNS、肺部罕见病的13项临床早期和临床前项目合作，标志着肝外递送小核酸的研发进入冲刺阶段。舶望制药与诺华分别于2

2、024年1月和2025年9月就心血管领域siRNA合作达成重磅交易，引发行业对慢病小核酸产品管线新的关注。近年来，我们看到单抗偶联AOC技术、C16亲脂链偶联技术、proptomathsfVbeta6配体偶联技术、Megalin偶联技术等在肌肉、CNS、肺部、肾脏等肝外组织递送技术不断取得突破，Arrowhead和Wave等公司陆续在减重领域布局INHBE和ALK7等减重小核酸管线，预计未来更多siRNA将在广阔的慢病领域逐步发挥更大的市场潜力。.小核酸药物在研管线：小核酸药物正在心血管、代谢等慢病领域展现出临床价值。PCSK9siRNA率先打开慢病领域市场，代表性药物Inclisiran在2

3、025年前三季度销售达到8.6亿美元，显示出小核酸在慢病大市场中的渗透能力；单药标签的适应症拓展，为PCSK9小核酸市场打开未来空间。Lp(a)siRNA显示出优于同靶点小分子的治疗效果以及持久性，预计在千亿美元心血管市场占据部分市场份额。ApoC3靶点单抗和小分子难以成药，ApoC3小核酸在家族性高乳糜微粒血症等适应症已经实现商业化，体现了小核酸药物在慢病领域难以成药靶点的独特优势。降血脂多靶点组合的小核酸管线已经出现在Arrowhead、Alnylam等公司的早研管线中，探索双靶小核酸的协同效果。Wave公司公布靶向INHBEsiRNA用于减重的1期数据，240mathsfmmathsfg

4、剂量组单次给药，12周时安慰剂校正后，内脏脂肪减少9.2%，总脂肪减少4.0%，肌肉增加0.9%，展现了小核酸药物在减重领域的临床潜力，有望补齐现有GLP-1类药物在长期依从性、减重质量上的不足。此外，降血压、MASH、痛风等小核酸产品管线临床进展也逐步顺利推进，未来小核酸药物有望在代谢疾病领域释放巨大的市场潜力。小核酸药物相关公司：AInylam：siRNA领域龙头企业，商业化产品管线已进入销售放量阶段，在2025年研发日上，公司公布多项用于肝外递送小核酸的偶联配体，引发行业关注。lonis：在ASO领域构建技术壁垒，多项产品已实现商业化；同时lonis也在ASO基础上探索更多核酸药物的分子

5、类型，例如siRNA管线、DNA碱基编辑、以及小核酸新骨架等技术平台也初步进行探索与开发。Arrowhead：积极加速siRNA布局，首款产品已在美国完成商业化；plozasiran（APOC3siRNA）用于家族性乳糜微粒血症综合征患者降低甘油三酯，同时Arrowhead已经在产品梯队中积累了丰富的心血管代谢管线。悦康药业布局慢病领域小核酸，重点靶点涵盖PCSK9、AGT、HBV以及IGF-1R等。前沿生物布局小核酸领域的肝内递送和肝外递送，差异化布局IgA肾病以及双靶降血脂小核酸。此外恒瑞医药、石药集团等上市公司借助产业优势快速推动小核酸管线。舶望制药、靖因药业、瑞博生物等未上市企业聚集小

6、核酸开发，已在核酸修饰、靶向递送、差异化靶点开发等方面，具有深入的技术积累。风险提示：行业政策变动超预期、市场竞争加剧风险、研发进展不及预期。一、小核酸药物：拓展传统药物的治疗边界，在心血管和代谢等慢病领域发挥巨大潜力小核酸药物从基因表达的上游层面调控病理和生理过程，拓宽了小分子和抗体类等传统药物的治疗边界。小核酸药物是指利用小片段核酸分子（通常长度为20个左右核苷酸）产生药效的药物形式。小核酸药物可以靶向和调控基因序列，从而在基因层面直接干预其功能。相对于传统的小分子和蛋白药物主要靶向占人类基因数量1.5%的可成药靶点蛋白，小核酸药物具有治疗领域广泛、研发效率高、靶向特异性强、以及疗效深入且