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1、小核酸行业专题：海外药企小核酸创新布局篇诺华：近年重点布局核酸药物方向，频繁收购优质资产。Leqvio由诺华与Alnylam通过许可与合作协议共同开发，诺华拥有全球范围内的开发、生产和商业化权利。Leqvio是诺华心血管-肾脏-代谢（CRM）治疗领域核心资产之一，在美国先进降脂药市场中凭借长效给药优势（每6个月注射一次）逐步提升市场份额，尤其在他汀类药物不耐受或控制不佳的患者群体中渗透率较高；英格司兰当前临床研究逐步布局早期预防、适用人群拓展、疾病长期管理。Leqvio的成功商业化验证了该平台在慢性病治疗中的潜力，为后续XRNA类药物研发与上市提供了经验。AInylam：目标2030年解决所有

2、主要组织的RNAi递送挑战。公司拥有三大递送系统平台：脂质纳米颗粒（LNPs）、GaINAc偶联、2-O-十六烷基（C16）偶联平台，展望2030年战略目标，公司预期：1）打造可持续的TTR产品组合；2）提供可预防、阻止或逆转疾病的疗法，将RNAi疗法递送范围扩展至10种组织类型，临床研发管线增至40+项目；将约30%的营收投入non-GAAP研发费用；3）驱动可持续、盈利性增长。Arowhead：其靶向RNA分子平台（TRiMTM）可实现7种细胞/组织类型递送。公司拥有20个临床阶段项目（其中11个为全部权益、9个合作开发），涵盖罕见病与高发病率疾病，并计划每年新增2-3个新的临床项目。TR

3、iMTM平台具有活性强（沉默效果深、持续时间长，可解锁以往无法成药的靶点）、特异性高（优化触发序列和修饰模式，降低脱靶效应）、通用性广（支持多种给药途径，可触及多种组织）、设计简洁（便于快速药物开发，规模化生产成本相对较低）等优势。公司在研管线ARO-INHBE与ARO-ALK7Ph1/2a中期数据已展现出令人鼓舞的积极信号。IONIS：小核酸疗法领域先驱企业，专注心血管代谢和神经科学领域。核心技术平台涵盖反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）MsPANMA、DNA编辑等多种机制，且优化并验证了RNaseH介导降解、RNA剪接调控等多种模式，适配不同疾病靶点需求。公司2025年成功

4、进入商业化阶段，首次独立推出两款药物TRYNGOLZA（Olezarsen）和DAWNZERA（Donidalorsen）。公司预计长期依托全资品种峰值销售+合作品种权益分成构建稳定收益结构。礼来：频繁出手交易，打造代谢疾病下一代疗法。礼来以代谢疾病为核心、多技术路径并行、全球合作+收购并举，快速构建覆盖RNAi、ASO、RNA编辑、环状RNA、AI寡核苷酸的全平台管线，重点强化肝外递送与长效慢病治疗能力。持续看好布局前沿创新技术平台、国际合作新模式驱动下具备全球竞争力的小核酸优质标的。siRNA药物正逐渐从罕见病向慢病拓展、从肝靶向向全身靶向跨越，关注递送系统突围（肝靶向优化、肝外递送突破、

5、新型递送平台）、靶点创新（多靶点1+12布局）、适应症拓展（心血管、代谢、肿瘤、自免、CNS等领域）、化学修饰升级、AI赋能药物设计、联用策略与产业化升级等行业趋势。风险提示：地缘政治风险；创新药研发进展不确定性；商业化进展不及预期；药品降价风险；医药行业政策风险等。SiRNA：聚焦“不可成药靶点”RNAi机制：核糖核酸内切酶Dicer可将较长的双链RNA或短发夹RNA加工为成熟siRNA，这种siRNA既可通过内源途径产生，也能以化学合成分子形式直接递送至细胞内，随后被纳入RNA诱导沉默复合体（RISC）中。该复合体包含多种特异性蛋白，如Argonaute-2蛋白（Ago-2）、Dicer酶

6、等。当siRNA的正义链（又称过客链）被切除而激活后，剩余的反义链（又称向导链）会引导RISC与目标mRNA结合，由复合体中的Ago-2蛋白介导目标mRNA的切割反应。与反义寡核苷酸技术不同，RNAi依托催化机制发挥效应，在完成对目标mRNA切割后，结合siRNA的RISC能够解离，继而结合并作用于新的mRNA分子。正因这一特性，皮摩尔浓度级的极低剂量siRNA即可实现高效基因敲低，且每个细胞内少于2000个SiRNA含量即可发挥作用。，攻克“不可成药靶点”：siRNA通过在mRNA水平（转录后阶段）而非蛋白质水平（翻译后阶段）发挥作用，能够抑制无法通过现有抑制剂靶向或难以开发抑制剂的靶点，也