医药生物行业疾病专题报告（四）~双抗在自免领域潜力大重点关注靶点选择及临床前优化-251111（46页）.pdf

1、投资评级：看好(维持)重点关注靶点选择及临床前优化相关报告核心观点自免双抗领域已有真实世界临床数据验证，双抗技术平台差异度小，重点关注靶点选择及临床前优化：在真实世界中开展的多项T研究已证明TCE可通过B细胞清除的策略使自免患者缓解，而基于免疫通路的双抗已有部分临床数据表明其有效性，因此自免疾病中双抗的开发正处于方兴未艾的阶段。另外，通过对目前药企披露的双抗技术平台对比，我们认为平台差异度小，重点关注企业研发时双抗靶点的选择及临床前优化工作，这将成为决定临床疗效的关键。TCE领域推荐关注CD3与CD19/BCMA的靶点组合，需关注感染及低丙种球蛋白血症风险：TCE领域目前多集中对CD3与CD2

2、0/CD19/BCMA这三个靶点间的组合，其他产品或加入共刺激信号或对以上进行组合。由于TCE的疗效主要来自B细胞清除能力强弱，因此根据自免疾病特点及B细胞表面抗原表达周期，我们认为CD3与CD19/BCMA的组合将是潜力较大的产品，但同时B细胞清除能力越强，意味着免疫能力越弱，因此对于该类产品需要关注感染及低丙种球蛋白血症的不良反应。基于免疫通路的双抗推荐关注靶点跨炎症通路的产品，需关注免疫原性风险：基于免疫通路的双抗多靶点免疫通路的关键因子，多出现靶向两种游离蛋白的情况，对此需要警惕出现类AMG966大型免疫复合物的情况，需要对双抗进行细致的临床前免疫原性筛选。而从疗效角度，目前的免疫通路

3、双抗设计多集中于同一免疫通路的上下游靶点，更多带来半衰期的延长。而自身免疫疾病并非由绝对一种免疫通路介导，因此该类产品较难扩展其覆盖人群，也有可能较难取得突破性疗效，因此我们推荐关注双抗靶点跨炎症通路的产品。投资建议：自免双抗领域呈现未上市公司技术更前沿，上市公司在疾病领域布局更全面的特点。未上市公司推荐关注华深智药、益科思特和华奥泰生物，三家公司均有产品具有BD潜力；上市公司推荐关注维立志博、康诺亚及荃信生物，重点关注在研产品的靶点覆盖和临床数据。1自身免疫病患病人数多，市场规模大1.1自身免疫病概念及患病机制免疫系统通过免疫细胞识别“自我”形成免疫耐受，通过免疫细胞识别“非我”抗原形成免疫

4、应答，从而发挥免疫系统监视、防御、调控的功能，维持免疫系统内环境的稳定，但机体在某些因素的影响下错误的将“自我”识别为“非我”，使得自我免疫耐受功能和免疫细胞调控功能异常，诱发免疫细胞持续性的错误攻击正常细胞、组织或器官，进而造成患者持续性的局部或全身型炎症反应，成为自身免疫病。(divcenter)图1：自身免疫疾病的发病机制(/divcenter)1.2自身免疫病已超150种，可分为器官特异性和全身性两种根据美国自身免疫相关疾病协会（AARDA），截至2024年7月现已发现151种自身免疫病，几乎可以影响身体的任何部位。根据症状表现可分为器官特异性自身免疫病及全身性自身免疫病。其中器官特异

5、性自身免疫病通常指自身抗体或淋巴细胞直接损伤靶器官/腺体细胞引起的局部或特定器官的免疫性反应（例如肾小球肾炎)，或通过对靶器官/腺体正常功能的过度刺激或抑制（例如桥本甲状腺炎）。而全身性自身免疫病由针对多种器官和组织靶抗原的自身免疫反应引起，患者的病变可见于多种器官和组织（例如多发性硬化症）。1.3自身免疫病患病人数多，部分疾病国内患病率较高自身免疫病患者人群庞大，预计全球有5亿以上的自身免疫病患者，占人口总数的5%-8%，且近年来患病人数呈现不断增长的趋势，现已成为除心血管疾病、癌症以外威胁人类健康的第三大疾病。2023年在Lancet刊登了一篇在英国开展的关于自身免疫病的大规模流行病学研究

6、结果，研究人数超过2200万人，研究时间近20年（2000.1.1-2019.6.30）。该研究结果表明，19种常见的自身免疫病的患病人数持续增加，这些疾病在研究期间总计影响10.2%的人口（13.1%的女性和7.4%的男性）。以下为常见自身免疫病的患病率及年发病率统计，按全球存量患者数量从高到低：特应性皮炎、COPD、哮喘、银屑病、强直性脊柱炎等，其中前四均为全球患病病人数超亿人的疾病。国内自免适应症存量患者数量从高到低：COPD、特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎伴鼻息肉、干燥综合征等。从发病率来看，IgA肾病、系统性红斑狼疮在我国发病率更高。1.4自身免疫病的市场规模大，预计2035年可超2200