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1、“生物导弹”抗体偶联药洞察报告智慧芽-2021.09(Antibody Drug Conjugate, ADC)ONE抗体偶联药的基础1、什么是抗体偶联药物2、抗体偶联药物技术发展史3、ADC偶联抗体药物产业模式什么是抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC）抗体偶联药物是通过linker将单抗和毒性药物分子偶联在一起，利用抗体的特异性靶向运输药物分子到靶组织发挥作用，因此，在肿瘤治疗领域ADC既能具有靶向的高度选择性，又具有化疗的强大杀伤力，被称之为“生物导弹”。ADCADC（Antibody Drug ConjugateAntibody Drug Conjuga

2、te）药物是通过linker将单抗和毒性药物分子偶联在一起，利用抗体的特异性靶向运输药物分子到靶组织发挥作用，降低药物的系统性毒副作用，提高药物治疗窗和拓展抗体治疗潜能。ADC抗体偶联药物定义（E）细胞内释放细胞毒性化合物，导致细胞死亡（D）抗原-抗体-药物复合物在酸性和富含蛋白水解酶的环境中发生降解,导致药物在细胞内释放；（A）ADC治疗与靶细胞表面抗原的结合；（C）抗原-抗体-药物复合物进入溶酶体室；（B）抗体-药物结合物经历受体介导的内吞作用；作用机理作用机理“Antibodydrug conjugates for cancer”，The Lancet，Volume 394, Issue

3、 10200, 31 August6 September 2019, Pages 793-804；“AntibodyDrug Conjugates for Cancer Therapy”，Umbreen Hafeez，molecules，Molecules. 2020 Oct; 25(20): 4764.得益于单抗、细胞毒性小分子药物以及定点偶联技术的发展，ADC药物研发进展迅速ADC药物的研究可以追溯到1980年，受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题，ADC药物早期发展坎坷。得益于单克隆抗体的不断优化使得肿瘤细胞靶向性提高，细胞毒性小分子药物种类更多以及定点

4、偶联技术的发展，近几年ADC药物研发进展迅速。ADC 共经历了三代技术变革，治疗窗口得到较大改善：第一代 ADC 的小分子毒性不够强， ADC 不够稳定， 大多以失败告终；第二代药物采用毒性更强大的小分子，克服了第一代效力不足的弱点，第三代 ADC 药物的诞生主要得益于定点偶联技术的发展。并对抗体进行了优化；+ADC药物的概念由来已久，最早在1900年由Paul Ehrlich 首次提出，但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题，ADC行业发展坎坷，后续科学家们就如何合成 ADC药物、提高安全性、降低脱靶性和毒副作用进行了多年试验和不断迭代，因此直到近几年A

5、DC药物才迎来快速发展。ADC药物发展的里程碑ADC药物的技术迭代抗体偶联药物技术发展史创新药企主导ADC产业链，通过上下游合作的产业模式降低了创新药企的成本、难度和风险ADC药物集大分子与小分子于一身的特性，生产制备过程主要包括单抗制备、连接子制备、小分子药物制备、ADC偶联、纯化及成品生产等，导致了其生产过程的复杂性，也使得其结构的分析、设计和制造都面临着极大的挑战，而仅凭研发创新主体企业难以支撑ADC药物产业的全流程，凸显了生产ADC药物专业平台的必要性，因而ADC药物发展也促进了CMO企业发展。 分销药物获得销售分成 承担销售成本 优化ADC药物生产工艺 提供合同制造 质量控制与质量保

6、证 研发抗体、接头、与小分子药物的专利技术 研发ADC新药 ADC新药临床申请上市上游创新药企中游合同制造CMO下游合同销售组织CSOADCADC药物的产业链药物的产业链ADC偶联抗体药物产业模式ADCADC药物产业模式：药物产业模式：ADC药物的生产制备过程主要包括单抗制备、连接子制备、小分子药物制备、ADC偶联、纯化及成品生产等，其中连接子和小分子药物可能会作为连接子-小分子药物中间体生产，然后将连接子-小分子中间体于抗体相偶联。由于ADC集大分子与小分子于一身的特性，导致了其生产过程的复杂性，也使得其结构的分析、设计和制造都面临着极大的挑战，而仅凭研发创新主体企业难以支撑ADC药物产业的