ADC药物：研发热度持续提升重磅药物呼之欲出（30页）.pdf

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1、KATHERINE研究：将T-DM1由二线用药推广到一线序贯疗法2019年5月FDA基于III期临床试验KATHERINE的结果批准T-DM1用于既往新辅助接受抗HER2靶向治疗后仍存在残存病灶的HER2阳性乳腺癌的辅助治疗，将T-DM1由二线用药推广到一线治疗后的序贯疗法。KATHERINE研究入组标准为患者接受过紫杉烷和曲妥珠单抗的新辅助治疗，并且在乳房和/或腋窝淋巴结有残留的侵袭性肿瘤节点，患者接受T-DM1治疗的同时也接受放疗和/或激素治疗。患者为HER2过表达，即3+IHC或FISH扩增率2.0。试验方案为T-DM1单药对照曲妥珠单抗单药，均分别入组743人。试验结果显示，中位随访4

2、1个月，T-DM1组3年iDFS(无浸润性疾病生存，invasive disease-free survival)为88.3%，曲妥珠单抗为77.0%，两组绝对差异达到11.3%(HR=0.50，95%CI 0.39-0.64，P<0.0001)。亚组分析显示无论患者在新辅助治疗阶段接受曲妥珠单抗治疗还是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗，患者激素受体状态、淋巴结状态、残存病灶的大小，各亚组中T-DM1辅助治疗临床获益与主要研究终点均一致。安全性方面，与曲妥珠单抗治疗相比，T-DM1治疗组因不良事件停药发生率略高，3级及以上不良事件发生率为25.7%，而曲妥珠单抗组为15.4%。T-DM1组

3、中有18%的患者由于不良反应停止用药，最常见的导致停用的不良反应(1%的患者)为血小板计数下降，胆红素升高，射血分数下降，AST下降/升高，ALT升高，周围神经病变等。曲妥珠单抗组因不良反应而停药患者比例仅为2.1%。DS-8201：多个适应症的研究正在开展之中DS-8201的结构为由曲妥珠单抗通过马来酰亚胺甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸(GGFG)肽与拓扑异构酶1抑制剂DXd连接，拓扑异构酶I抑制剂可诱导肿瘤细胞的双链DNA断裂和凋亡。DS-8201每一个单抗分子上连接了8个DXd，DAR高达8，且分子的均一性更高，而T-DM1的DAR仅为3-4。目前DS-8201有多个临床研究在进行之中，其中三线治疗HER2高表达/低表达乳腺癌/三阴乳腺癌、二线治疗HER2高表达乳腺癌的临床试验已经进入临床III期。在乳腺癌领域，DS-8021将继续通过7项临床研究拓展在新辅助治疗/辅助治疗/一线治疗中的应用。此外，DS-8201还将继续拓展在胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等适应症。目前DS-8201已经有两项临床试验在国内登记注册，适应症分别为HER2低表达/阳性乳腺癌。