2021年肿瘤免疫龙头君实生物公司发展趋势分析报告（37页）.pdf

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1、 JS009：极具潜力的CD112R 单抗CD112R(PVRIG)也是一种表达在T 细胞和NK 细胞的抑制性免疫检查点，可与TIGIT信号通路共同抑制免疫细胞功能。CD112R 抑制剂与PD-1 或TIGIT 抑制剂联合治疗，可进一步促进 T 细胞活化，有望改善临床治疗效果。全球范围内仅有 Compugen 研发的CD112R 单抗 COM701 在进行临床期研究。2020 年 AACR 披露了 COM701 单药和联合 Nivolumab 治疗所有标准治疗均失败的晚期实体瘤患者的期临床数据。结果显示：COM701 具有良好的安全性和耐受性，单药和联合PD-1 单抗治疗均可显著控制

2、疾病进展，单药治疗 DCR 为 69%，联合治疗 DCR 为 75%。对于所有标准治疗失败，且有 32%对PD-(L)1 耐药的患者，COM701 展现出了较大的单药和联合用药潜力。JS009 为君实生物自主研发的 CD112R 单抗，T 细胞荧光素酶报告系统结果显示，JS009增强T 细胞活化的能力比 COM701 更强，EC50 提高了 4 倍。此外，JS009 与公司产品特瑞普利单抗和TIGIT 单抗JS006 联用时表现出显著的协同促进T 细胞活化的作用。JS009 拥有更出色的抑制活性，具备优于对标药物COM701 的潜力。同时，JS009 也将与特瑞普利单抗和JS006 共同发力，

3、进一步拓展公司肿瘤免疫的产品组合。 IL-21+IL-2：细胞因子完善肿瘤免疫格局IL-21 是一种由活化的CD4 阳性T 细胞和NKT 细胞产生的细胞因子，可调控多种免疫细胞的功能。IL-21 主要通过活化CD8 阳性T 细胞及NK 细胞发挥抗肿瘤作用。此外，IL-21也具备与多种治疗方法，如免疫检查点抑制剂 CTLA-4 单抗、细胞因子 IL-2 等联合用药的潜力。在临床前动物模型中联用 IL-21 可增强 TIM3 抗体或 PD-1 抗体的疗效。最新研究表明， PD-1 和IL-21 的融合蛋白(PD-1AB21)，能在阻断PD-1 与PD-L1 相互作用的同时将IL-21靶向到表达 PD-1 的 T 细胞，进一步增强 T 细胞的活化。在多种肿瘤模型中，这一融合蛋白具有优于PD-1 抗体单药的抗肿瘤作用。这些证据均提示IL-21 与免疫检查点抑制剂具有协同抗肿瘤作用。