2021年粤开医药行业双抗及免疫细胞激活作用机制梳理分析报告（13页）.pdf

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1、2021年深度行业分析研究报告#page#目录一、双特异性抗体的作用机制.三、免疫细胞激活7（一）双免疫检查点抑制剂“双去刹车“机制（二）免疫检查点抑制+免疫检查点激动剂双抗“去闸加油机制.四、阻断信号通路.12（一）粑向肿瘤表面受本.12二）把向血管生成相关因子（三）把向炎症相关因子.图表目录图表1：T细胞的舌化通路.4图表2：“热”肿瘤与冷”肿瘤.图表3：MHC-I与TCR路径.5图表4：双抗聚集/定位T细胞作用机理.6图表5：Blincyto作用机制图表6：NK细胞ADCC作用.7图表7：AFM13临床透.7图表8：AFM13作用机制.图表9：免疫检查点和免疫检查点抑制剂作用机理.图表1

2、0：免疫检查点药物.图表11：纳武利尤单抗/伊四单抗联合用药不反应事牛图表12：AK104不良反应事牛.图表13：AK104针对PD-1和CTLA-4的作用机制，10图表14：GEN-1046作用机理图表15：ES101双抗结构.1图表16：受本酪氨酸激酶（RTK）亚族.图表17：KN026结构.图表18：VEGF在血管生成不阶段持续表达.12/#page#一、双特异性抗体的作用机制从作用机制的度，由于双抗具有两条不同的抗原结合臂，可结合不抗原结合区域，因此可设计出相对灵活的向策略。目前，双抗主要存在三种作用机制，包括聚集定位免疫细胞、免疫细胞激活、阻断信号通路。前两种机制与人体免疫系统息息相

3、关。T细胞的舌化依赖两个信号，包括第一信号和第二信号。在双抗的作用机制中，聚集/定位免疫细胞主要针对T细胞活化的第一信号通路，免疫细胞激活主要针对T细胞活化的第二信号通路：利者HOL与号士OHW-T香：台一集别结合，即T细胞对抗原识别；回回4区研进生理（odv）香4身硬用1：二线相互作用产生协同刺激信号，即共刺激分子（Costimulation）在共刺激分子的作用下仅须极少量TCR的参与便可激活T细胞图表1：T细胞的活化通路Tumor orTCR signalonlyepithelialcellsNo T cellproliferationAntigenTCRAPCsTcellPositive

4、 costimulation（dendriticcellsproliferationmacrophages）CD28资料来源：CancerDiscoveny、粤开证券研究院双抗的聚集/定位免疫细胞和免疫细胞激活功能对于“冷”肿瘤存在局限性。“热零中中国（1）用品来利其感中子型些具感中感中这两个概念与免疫评分为4和0的中瘤有较好的对应关系。对于冷肿瘤而言，由于缺少TIL，与免疫检查点抑制剂相似，双抗亦难以发挥聚集/定位免疫细胞和免疫细胞激活的功能。除了“热”肿瘤和“冷”肿瘤，还有Ateredexcluded和altered-lmmunosuppressed两种类型的中瘤，前者是指边缘存在大量CD

5、3+和CD8+淋巴细胞，但淋巴细胞无法浸润到肿瘤中心的中瘤，后者是指尽管肿瘤的中心和边缘区存在淋巴细胞，但淋巴细胞密度较低。3/#page#图表2：“热”肿瘤与“冷”肿瘤d.oo资料来源：Nalure、粤开证券研究院二、聚集/定位免疫细胞尽管机体免疫系统十分强大，但肿瘤细胞可通过免疫逃逸避免被免疫系统特异性杀伤。肿瘤免疫逃逸（TumorImmuneEscape）是指肿瘤细胞逃脱机体免疫系统的监视并在体内迅速分裂增殖，加速肿瘤的恶化程度。正常情况下，机体的免疫系统不断扫描机体内的组织和细胞，发挥免疫监视作用，书突变细胞进行特异性清除。但是，肿瘤细胞可以通过下调肿瘤特异性抗原或日关抗原的表达，逃避

6、T细胞的特异性识别。例如肿瘤特异性CD8+T细胞识别肿瘤抗原从而被激活对肿瘤细胞进行特异性杀伤均依赖于TCR对MHC-I-肽复合物的特异性识别与结合，而为了有效逃逸免疫识别，肿瘤细胞可改变MHC分子和抗原肽之间的互作用而影响TCR对MHC分子抗原肽复合物的只别4#page#图表3：MHC-I与TCR路径资料来源：NatureReviews、粤开证券研究院双特异性抗体通过重新定位免疫细胞，“带领”免疫细胞进攻癌细胞。双特异性抗体可同时与粑细胞和功能细胞（通常是T细胞）相互作用，一条结合臂与肿瘤粑抗原结合，另一条结合臂与功能细胞上TCR结合形成受本复合物激活T细胞实现T细胞重定向。如同一块“磁石”