生物医药行业AACR 2026重点数据点评（二）：乐普生物公布EGFR5T4双抗ADC和PD~1IL~2融合蛋白临床前数据-260423（3页）.pdf

1、 敬请阅读末页的重要说明 证券研究报告|行业点评报告 2026 年 04 月 23 日 推荐推荐（维持）（维持）乐普生物乐普生物：公布公布 EGFR/5T4 双抗双抗 ADC 和和 PD-1/IL-2 融融合蛋白临床前数据合蛋白临床前数据 消费品/生物医药 乐普生物乐普生物公布公布 MRG008（EGFR/5T4 双抗双抗 ADC）与）与 LPD002（PD-1/IL-2 融合融合蛋白）蛋白）临床前研究数据，显示公司持续产出临床前研究数据，显示公司持续产出高创新水平高创新水平 ADC 分子的分子的平台平台潜力潜力以以及及 IO2.0 分子浮出水面分子浮出水面。MRG008为一款为一款全球首创全

2、球首创EGFR/5T4双双抗抗 ADC，由 Fc 静默的 2+2 双抗结构、可切割连接子以及 Top1i 类载荷构成，DAR 为 4。EGFR 作为已验证 ADC 靶点，在 NSCLC 中具有明确开发基础；但其对于 EGFR 低表达或阴性患者，传统 EGFR 靶向策略覆盖能力有限。与此同时，5T4 作为肿瘤胚胎抗原，在 NSCLC、CRC 等多种实体瘤中广泛表达，且在不少 EGFR 低/阴性肿瘤中仍保持中高表达。因此，MRG008 通过双靶点设计，通过双靶点设计，旨在旨在覆盖覆盖 EGFR 中高表达中高表达以及以及 EGFR 低低/阴性但阴性但 5T4 阳性的患者亚群阳性的患者亚群。从 pos

3、ter 内容上看，MRG008 当前披露的数据覆盖了双靶点结合、内吞、体外细胞毒、PDX 体内药效、血浆稳定性以及食蟹猴初步毒理等多个层面，是一组结构较完整、开发逻辑较连贯的临床前数据。评论：评论：1、双靶点结合与内吞双靶点结合与内吞数据数据较完整，分子机制层面成立较完整，分子机制层面成立。poster 显示，MRG008 对 EGFR 和 5T4 均具有明确结合能力。Biacore 数据中，MRG008 对 hEGFR 的 KD 为 2.12E-10 M，对 h5T4 的 KD 为4.32E-09 M，表明其对两个靶点均具备较高亲和力。同时，流式结果显示，MRG008 能够结合 EGFR 单

4、阳性、5T4 单阳性 以及不同程度共表达 EGFR/5T4 的细胞模型，包括 SK-CO-1、MCF-7、PC-9 和 NCI-H2170。2、体外细胞毒结果支持其体外细胞毒结果支持其“扩覆盖扩覆盖”定位，未见明显功能折损定位，未见明显功能折损。体外杀伤实验显示，MRG008 在 EGFR 单阳性、5T4 单阳性以及不同程度 EGFR/5T4 共表达的细胞模型中均表现出较强细胞毒性，poster 显示其效力与相应单抗 ADC 可比，意味着双抗化设计并未明显削弱 ADC的基础杀伤能力。3、体内药效体内药效数据数据，尤其，尤其在在 EGFR 低低/阴性模型中体现出开发意义阴性模型中体现出开发意义。

5、三个三个体内药效体内药效数据表明：数据表明：在在 EGFR 表达较低甚至缺失的模型中，表达较低甚至缺失的模型中，MRG008 仍能通过仍能通过 5T4 这一端维持体内药效，而传统单一这一端维持体内药效，而传统单一 EGFR ADC 的作的作用明显减弱用明显减弱。在 PDX model 1（EGFR+/5T4+）中，MRG008 在 8.2 mg/kg 下于 28 天的 TGI 为 189.25%，与对照 EGFR ADC 6 mg/kg 的 190.54%基本相当。在 PDX model 2（EGFR+/5T4+）中，MRG008 8.2 mg/kg 于 42 天的 TGI 为 87.19%，

6、优于 EGFR ADC 6 mg/kg 的 47.40%。在 PDX model 3（5T4 单阳性）中，MRG008 13.7 mg/kg 于 45 天的 TGI 为 69.53%，而 EGFR ADC 10 mg/kg 仅为 0.8%。LPD002（PD-1/IL-2 融合蛋白）融合蛋白）偏向性设计围绕偏向性设计围绕“疗效可比、安全性优化疗效可比、安全性优化”展开，临床前展开，临床前数据数据支持其具备进一步开发基础支持其具备进一步开发基础。LPD002 采用 偏向性设计，保留了对 IL-2R 的高亲和力，同时显著降低对 IL-2R 的结合能力，从而减