医药生物行业深度：创新药之双抗：平台技术百花齐放同靶点可实现差异化-20221207（27页）.pdf

1、 医药生物行业专题研究 创新药之双抗：平台技术百花齐放，同靶点可实现差异化 2022 年 12 月 07 日 【投资要点投资要点】双抗结构的多样性由需要实现的功能需求决定，包括与抗原结合的亲和力、分子大小及半衰期、空间位阻及结构灵活性等因素。Fab 段主要通过抗原结合区本身的亲和力大小、抗原结合区价位数量、连接子、不同结构空间位阻等多方面影响亲和力。Fc 段具备效应器功能，还可增强分子半衰期，提高稳定性，便于使用蛋白 A 亲和纯化。IgG 样双抗生产工艺及半衰期等与经典的单抗药物类似，但由于分子量大、组织穿透能力弱等问题，更灵活设计的非 IgG 样双抗片段化抗体也被开发出来。IgG 样双抗开发

2、的难点在于完成重链与重链，重链与轻链的准确组装。非 IgG 样双特异性抗体具有低免疫原性、易于生产、高渗透性等优点，开发重点在于提升药物的半衰期。双抗平台由最初的异源结合技术，发展到抗体融合蛋白相关技术，促使双抗结构由异源非对称性双抗扩展至对称性同源二聚体及融合蛋白的灵活设计。双抗研发具有较高的技术壁垒，平台依赖性强。为了快速布局并商业化，不少公司通过授权平台或者合作开发的方式切入双抗领域。国内拥有自研双抗技术平台的企业主要包括以药明生物及金斯瑞等为主的平台型 CDMO 以及生物药创新药 Biotech 公司。双抗领域的平台技术授权交易量增多，药明生物的 WuXibody、金斯瑞的 SMAbo

3、dy、岸迈生物 FIT-Ig 等平台授权海外，双抗技术平台水平已经得到国际认可。【配置建议】【配置建议】双抗的开发难点在于完成重链与重链，重链与轻链的准确组装，国内企业主要通过构建异源二聚体、对称性同源双抗平台及抗原结合域融合蛋白等多种平台技术来解决。双抗研发具有较高的技术壁垒，平台依赖性强。建议关注：1）自研双抗技术的平台型 CDMO，如药明生物、金斯瑞生物科技等；2）专注双抗领域创新药开发的公司，如康方生物-B、康宁杰瑞制药-B、和铂医药-B 等；3）大量引进成熟双抗技术平台的公司，如信达生物、百济神州-U 等。【风险提示】【风险提示】药物研发及临床进展存在较大风险；新药审批和商业化不及预

4、期；竞争超出预期；强于大市强于大市（维持）东方财富证券研究所东方财富证券研究所 证券分析师：何玮 证书编号：S1160517110001 证券分析师：侯伟青 证书编号：S1160522110001 联系人：侯伟青 电话：021-23586362 相对指数表现相对指数表现 相关研究相关研究 创新药之双抗：靶点组合精彩纷呈，商业化浪潮来袭 2022.12.01 关注中医药、医美消费潜力 2022.05.19 看好医美机构集中度提升之路 2022.01.25 疫情稳定医药整体较高增长，从医保内外寻求投资机会 2021.12.23 连锁专科医院发展趋势不变 2021.08.10-28.29%-21.6

5、6%-15.04%-8.41%-1.79%4.84%12/62/64/66/68/610/612/6医药生物沪深300 行业研究/医药生物/证券研究报告 挖掘价值挖掘价值 投资成长投资成长 20172017 敬请阅读本报告正文后各项声明敬请阅读本报告正文后各项声明 2 医药生物行业专题研究医药生物行业专题研究 正文目录正文目录 1.双抗结构：设计决定功能，同靶点可实现差异化创新.4 1.1 Fab 段：抗原结构域、价位等多方面影响亲和力.7 1.1.1 生物学功能的需求决定亲和力大小的设计.7 1.1.2 抗原结合区域及价位影响亲和力.7 1.2 Fc 段：具备效应器功能，可影响分子特征.9

6、1.2.1 Fc 段可发挥效应器功能.9 1.2.2 Fc 影响分子特征.10 2.技术平台：传统异源技术上，扩展同源结合技术.10 2.1 非对称性异源结合双抗技术平台.13 2.1.1 重链异源二聚化技术.13 2.1.2 轻链防错配技术.15 2.2 对称性双抗技术平台.16 2.3 非 IgG 样双抗平台.17 3.国内双抗技术百花齐放，平台授权获国际认可.19 3.1 国内平台授权海外制药，技术处于国际水平.19 3.2 代表性的国内自研平台.21 3.2.1 药明生物 WuXiBody.21 3.2.2 恒瑞医药 HOT-Ig.21 3.2.3 康宁杰瑞 CRIB.22 3.2.4