当常规三联治疗（LABA+LAMA+ICS）仍无法控制急性加重时，生物制剂为特定表型的慢阻肺病患者打开了新的治疗窗口。度普利尤单抗在BOREAS研究中将年化中重度急性加重率降低30%，FEV1改善83mL；美泊利珠单抗在METREX研究中降低18%。GOLD 2026明确了生物制剂的使用门槛——接受三联治疗后仍有急性加重史且血嗜酸性粒细胞≥300的中重度患者，这是精准医疗在慢阻肺病领域的重要进展。

BOREAS研究（n=939，FEV1 post-BD 30-70%，慢性支气管炎，EOS≥300）显示，度普利尤单抗300mg/2周年化中重度急性加重率RR 0.70（P<0.001），FEV1改善83mL（95%CI:42-125，P<0.001），SGRQ改善-3.4分（95%CI:-5.5至-1.3，P=0.002）。NOTUS研究（n=935）证实RR 0.66（P<0.001），FEV1改善62mL（P=0.02），SGRQ改善-3.4分。两项试验一致证实疗效，度普利尤单抗是目前GOLD推荐的慢阻肺病生物制剂。

METREO研究（n=674，FEV1 20-80%，EOS≥150或≥300）RR 0.80（无统计学显著性），FEV1改善19mL（NS），SGRQ改善-1.8分（NS）。METREX研究（n=836，EOS≥150或≥300）RR 0.82（P=0.04），FEV1改善-10mL（NS），SGRQ改善0.2分（NS）。MATINEE研究（n=804，EOS≥300且≥150过去一年）RR 0.79（P=0.01），FEV1改善-9.0mL（NS），SGRQ改善-2.3分（NS）。生物制剂目前仅限于接受三联治疗后仍有急性加重史且EOS≥300的中重度患者。