科睿唯安：2025掌握监管复杂性——应对格局变化的策略报告（16页）.pdf

1、掌握监管复杂性应对格局变化的策略2%84 52%2024 年 FDA 批准的药物中 48%为首创疗法2024 年 FDA 批准的药物中 52%获得了孤儿药资格认定来源：美国食品药品监督管理局药物评价与研究中心图 1：2024 年美国 FDA 药物批准趋势在过去四十年中，随着各公司寻求创新但技术上具有挑战性的治疗模式以应对难治性疾病，制药研发领域经历了深刻转型，呈现出日益复杂的趋势。制药和生物技术公司在这一探索中取得的成功，体现在首创药物和孤儿药或罕见病药物的监管批准数量不断增加（图 1）。在过去几十年中，主要创新包括抗体药物偶联物（antibody drug conjugate，ADC）、双

2、特 异性抗体（bispecific antibody，BsAb）、放射性配体疗法（radioligand therapy，RLT）、各种基因疗法等。尽管这些疗法有效填补了患者未满足需求，但通常需要额外的研发、安全性监测、生产和分销方面的考量。例如，ADC 的潜在副作用引发了对安全性的严格监管审查；基因疗法的长期临床监测数据有限，因此需要更严格审查其风险与获益的权衡；而基因编辑则引发了伦理问题，要求开发这些疗法的公司提高透明度并遵守伦理准则。上述因素，加之药物商业化的全球性和更严格的监管监督，使制药和生物技术公司在药物开发和批准过程中面临重重挑战。本文将介绍创新疗法在监管批准方面遇到的一些更严峻

3、的障碍，以及克服这些障碍的策略。3LUMOXITITRODELVY,BLENREP,ZYNLONTABESPONSAPOLIVY,PADCEV,ENHERTUTIVDAKELAHEREFDA 指南DATROWAYADCETRISKADCYLA2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025挑战：突破性模式缺乏既定的监管框架，造成了独特障碍随着新治疗模式的引入，监管机构也在不断学习和适应。

4、对于早期进入市场的产品而言，缺乏先例和长期真实世界安全性数据，给公司和监管机构都带来了不确定性。因此首批提交或获批的化合物往往是在助力监管机构积累经验，并且缺乏明确的指导。随着更多此类疗法进入监管批准流程和市场，监管机构获得了经验，开始制定指导方针和建议，使后来者从中受益。例如，在美国，早在美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于 2024 年 3 月发布关于携带小分子有效载荷的 ADC 的临床药理学考量指南（食品药品监督管理局,2024）之前，抗体药物偶联物（ADC）的提交和批准就已进行。欲了解更多信息，请阅读 2024 年最值得关注的 A

5、DC 公司报告。图 2：美国 FDA 于 2024 年 3 月发布 ADC 指南，此前已有多个 ADC 获批来源：Cortellis 全球药政法规情报数据库图 3：评价候选 ADC 的安全性特征4挑战：围绕新药临床试验（IND）申请的具体要求仍存在不确定性来源：OFF-X 药物安全信息平台小分子是多种疾病治疗的基础，并且仍然是新兴疗法的主要组成部分。然而，小分子的一个主要缺点是其缺乏特异性，并且存在潜在的脱靶效应。虽然其中一些效应的影响可能微乎其微，但它们常常导致不良事件，从而损害药物的安全性特征和患者的治疗结局。然而，关于临床前药物开发期间应在体外监测哪些脱靶效应，监管指南通常缺乏明确建议。

6、对于许多新的模式和技术也是如此，这些模式和技术的监管指南仍十分有限。这可能导致提交的申报资料包中缺少进入人体试验所必需的安全性数据，从而延长了研发周期。其他不确定性包括选择那些风险-效益比过于偏向风险的候选药物（图 3）。ADC:payload+antibody5有效载荷抗体连接子放射性颗粒配体连接子挑战：将前沿技术融入现有监管体系并非易事新型治疗模式包含多个组成部分，这些部分分别影响化合物的安全性和有效性。因此可能需要遵守多项指南或分别进行评估，加大了监管申报资料的准备和审评难度。FDA 关于 ADC 临床药理学考量的指南强调了考虑 ADC 各组成部分对安全性和有效性的独立影响的重要性（美国