个体化用药基因检测的临床应用进展——南方珠江医院江凌晓主任.pdf

1、个体化用药基因检测的临床应用进展2025年09月20日检验医学部目 录项目简介01 应用进展03数据/应用分享02一、项 目 简 介药物基因组学（Pharmacogenmics，PGx）：通过关联基因表达或单核苷酸多态性（SNP）与药物的吸收、分布、代谢、排泄过程以及药物受体靶标，来研究患者携带的先天遗传或是后天获得的遗传变异对药物作用影响约含31.6亿个碱基对编码约3万基因SNP广泛存在，平均每1300碱基对中就有1个药物基因组学（PGx）据预测2025年我国慢性病药物费用预计超过2500亿美元。实施个体化用药具有明显的经济学价值，可改善患者远期预后，值得临床推广实施。2022年国家卫健委、

2、国家中医药管理局联合发布通知中指出：将“通过血药浓度监测、基因检测等，识别用药风险，制定个体化用药方案，优化药物品种选择，精准确定用药剂量。2023年9月，技术规范，三级医院综合评审加分项：药物基因检测是精准用药的基础，可以根据患者个人基因检测结果出具用药建议，提高用药精准性政策扶持l2024年全国药品不良反应监测网络收到药品不良反应/事件报告表259.7万份。l从年龄分布看，14岁及以下儿童患者占8.7%，65岁及以上老年患者占33.4%。l2024年药品不良反应/事件报告涉及的化学药品中，例次数排名前5位的类别依次为抗感染药、肿瘤用药、心血管系统用药、镇痛药、神经系统用药。器官移植 备孕、

3、孕期或有不良孕产史的妇女 有心脑血管疾病患者 服用蝶呤及嘧啶类等药物的患者 冠心病、血栓病患者 预防支架及导管术后循环障碍患者 深静脉血栓肺栓塞患者 心房颤动预防卒中患者 心脏瓣膜置换后的血栓并发症患者 高血脂、动脉粥样硬化等心脑血管疾病患者 AD患者 高血压人群 心肌梗塞、心绞痛等心脑血管疾病患者 酒精代谢评估 痛风患者 癫痫患者检测项目二、数据/应用分享MTHFRMTHFR厌食、恶心、抑郁、腹胀、贫血、黄色尿干扰抗惊厥药物作用影响锌吸收，导致锌缺乏，胎儿发育迟缓，低体重出生儿增加掩盖维生素B12缺乏的早期表现，导致神经系统受损过量缺乏孕妇巨红细胞性贫血胎盘早剥、流产、先兆子痫、低体重出生新

4、生儿神经管畸形、唐氏综合征、先心病、唇腭裂引起高同型半胱氨酸，诱发心血管疾病 MTHFR C677T酶活性频率zjyy CC100%27%54%CT65%44%33%TT30%29%13%MTHFRMTHFRALDH2ALDH2NOALDH2扩血管乙醇 乙醛 乙酸 水、二氧化碳 ALDH2硝酸甘油乙醛脱氢酶2活性硝酸酯酶活性ALDH2基因型乙醛脱氢酶2活性硝酸酯酶活性频率zjyy饮酒建议硝酸甘油用药建议Glu504Glu(*1/*1)100%100%61%56%正常服用硝酸甘油有效，容易起到治疗效果Glu504Lys(*1/*2)13-14%8-17%32%38%适量代谢硝酸甘油的能力下降，应

5、尽可能改用其他急救药物，避免硝酸甘油含服无效Lys504Lys(*2/*2)2%6-7%7%6%避免代谢硝酸甘油的能力下降，应尽可能改用其他急救药物，避免硝酸甘油含服无效ALDH2ALDH2CYP2C19CYP2C19l 是细胞色素P450(cytochrome P450)成员之一。l 分布在多种组织器官，包括肝、肾、脑、皮肤、肺、胃肠道及胎盘等。l 主要在肝脏，参与多种外源性物质代谢，临床上2%的药物都由其代谢。l 活性存在显著的个体差异，表现为遗传多态性。p氯吡格雷是前体药物。p在肝脏内主要经CYP2C19酶代谢转化为活性物质后才能发挥抗血小板作用。p研究显示，CYP2C19基因多态性是影

6、响氯吡格雷疗效及安全性的重要原因。2011 2013 2022发布 更新.代谢类型酶活性用药建议基因型频率zjyy超快代谢型（UM）增加使用常规剂量氯吡格雷（75mg/d）氯吡格雷活性代谢产物生成增加；治疗时血小板反应性降低*17/*170.04%0.07%快代谢型（EM）增加使用常规剂量氯吡格雷（75mg/d）氯吡格雷活性代谢物形成正常或增加；治疗时血小板反应正常或降低*1/*172.45%0.89%正常代谢型（NM）正常使用常规剂量氯吡格雷（75mg/d）正常的氯吡格雷活性代谢物形成；治疗时血小板反应正常*1/*1 35.50%40.18%中间代谢型（IM）降低尽可能避免标准剂量(75毫克