医药行业创新药周报：每月一针ASO疗法治疗sHTG III期数据亮眼-250907（24页）.pdf

1、2021华创版权所有证券研究报告证券研究报告创新药周报20250907：每月一针ASO疗法治疗sHTG III期数据亮眼本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2025-09-07证券分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：联系人 段江瑶邮箱：本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新

2、药速递010203第一部分XVUYmNvMoNtMnQyRzQmRnO8OcM8OpNmMoMsPfQpPvMjMoPrR7NmNnMuOnNnOxNtQsO证券研究报告证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载重度高甘油三酯血症（sHTG）3重度高甘油三酯血症（severe hypertriglyceridemia，sHTG）指甘油三酯（TG）水平严重升高（500 mg/dL），与超重/肥胖、胰岛素抵抗/2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、慢性肾脏病（CKD）明确相关，并会导致急性胰腺炎（acute pancreatiti

3、s，AP）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和其他并发症风险显著增加。当TG 880 mg/dl时被称为乳糜微粒血症，包括家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）和多因素乳糜微粒血症综合征（MCS4-6）资料来源：Ionis新闻稿，Ionis PPT Expanding the Olezarsen Opportunity:Positive CORE and CORE2 Topline Results，高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识，华创证券sHTG风险急性胰腺炎作为医疗急症，会引发剧烈腹痛，常需长期住院治疗，可能导致永久性器官损伤甚至危及生命。预防首次发作至关重要。对于有急性胰腺炎病史的

4、患者，未来复发风险更高。当前sHTG的标准治疗方案以生活方式干预（如饮食控制和运动）和治疗原发基础疾病为主，但往往无法充分或持续降低所有患者的甘油三酯水平；传统的降脂药物，如他汀类、贝特类、烟酸、处方级-3脂肪酸等药物，虽然可以降低TG，但通常无法将TG浓度降至500 mg/dl以下，因此也无法有效有效降低sHTG风险。美国约有300万sHTG患者，其中超过100万人被视为高危人群，即甘油三酯880 mg/dL者，或甘油三酯500 mg/dL且有急性胰腺炎病史者。高甘油三酯血症的临床管理证券研究报告证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁

5、止转载APOC靶点4脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL）是脂质和脂蛋白代谢的关键酶。LPL主要水解富含甘油三酯脂蛋白 Triglyceride-Rich Lipoprotein Cholesterol，TRLs，包括极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜颗粒(CM)表面，为代谢组织提供游离脂肪酸（free fatty acid,FFAs）和甘油，为组织提供能量或作为储存。急性胰腺炎的发生风险与TRL的数量、类型和浓度相关，尤其是CM，且与甘油三酯的升高同样呈正相关。载脂蛋白C（APOC）是一种分子量较低的水溶性蛋白质，多分布于血浆高密度脂蛋白（HDL）和TRLs表面，负责调节

6、脂蛋白的分解与代谢。APOC家族包括APOC1、APOC2、APOC3和APOC4四种亚型，APOC3是APOC家族中含量最丰富的一类，是甘油三酯代谢的关键调节因子。APOC3主要在肝细胞中表达，在肠上皮细胞中表达较少。APOC3可通过抑制LPL活性或者直接抑制肝细胞对CM及VLDL的清除来增加血中TG的浓度，因此，抑制APOC3成为FCS和sHTG的潜在疗法。FCS是一种罕见的遗传性疾病，主要由LPL活性丧失或降低的基因突变引起，因为TRLs水解障碍，从而引发严重的高甘油三酯血症。升高的载脂蛋白C3（APOC3）通过抑制高甘油三酯血症脂蛋白的水解和肝脏清除作用，进一步加剧该病症。美国约有30