佐剂行业深度报告：疫苗脱颖而出的秘密武器-220311（46页）.pdf

1、疫苗脱颖而出的秘密武器佐剂行业深度报告证券分析师：陈烨远 A0230521050001研究支持：凌静怡 A0230120060001联系人：凌静怡2摘要摘要佐剂是添加在疫苗中的一类免疫调节剂，相比于只使用抗原，佐剂能增强疫苗的免疫应答，产生免疫反应更强，持续时间更久，尤其是对婴儿、老年人和免疫功能低下人群，佐剂能大大改善他们的免疫反应。另外使用佐剂系统有可能减少单剂疫苗所需抗原的剂量，这对于应对疾病大流行，改善全球疫苗供应具有重要意义。作用机理复杂，上市佐剂稀缺。佐剂的作用机制非常复杂，体外研究很难破解，且佐剂的安全性至关重要，工艺放大面临巨大挑战。目前获批上市的新型佐剂仅MF59、AS04、

2、AS03、AS01、CpG1018及Matrix-M（新冠紧急使用）六种，因此开发安全有效的新型疫苗佐剂、拓宽佐剂在疫苗中的应用范围任重而道远。百亿市场待开发，国产企业入局抢滩。2020年全球佐剂市场规模为6.5亿美元，预计2027年将达到14.3亿美元，但新型佐剂均被国外制药公司控制。因此从长远来看，需要加大国产企业在佐剂的研究以解决疫苗行业卡脖子问题。投资分析意见：新型佐剂系统可以提高疫苗的免疫原性和增强保护效力，在未来疫苗领域的应用具有很大空间，目前也有越来越多的国内企业在佐剂领域不断深耕，加速突破进口垄断的局面，建议关注：瑞科生物、迈科康生物、依生生物、威尔药业等国内研发新型佐剂疫苗的

3、公司以及相关原材料供应的企业。风险提示：产品研发存在失败的风险、产业链供应短缺风险、疫苗行业技术迭代的风险、行业竞争加剧的风险。YUnUnYdUvZuZqRtRtQaQbP9PoMrRsQpNlOpPpMlOoPrN8OmNpPwMtOrPxNnPrM主要内容主要内容1. 佐剂的介绍及发展历程2. 佐剂的分类及作用原理3. 佐剂的产业链分析4. 佐剂的相关企业5. 投资分析意见及风险提示1.1 1.1 疫苗佐剂的介绍疫苗佐剂的介绍资料来源：当代新疫苗，申万宏源研究图1：佐剂的概念提出佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂或免疫增强剂（Immunepotentiator），是作为疫苗的一种添加剂

4、，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型，属于非特异性的免疫增强剂，而其本身无抗原性。理想的佐剂不仅能够增强免疫反应，而且能使机体获得最佳的保护性免疫。佐剂的概念出现在20世纪20年代，在马接种白喉毒素的部位产生了一个脓肿，此处的特异性抗体滴度较高，随后发现脓肿是注射了不相关的物质所产生的，此物质增加了抗类毒素的免疫反应。1926年Glenny等人证明，吸附在明矾上的白喉毒素疫苗具有佐剂活性的物质是铝化合物。直至今日，以铝为基础的化合物仍然是主要的人用佐剂。51.2 1.2 疫苗佐剂的发展历程疫苗佐剂的发展历程资料来源：Methods in Mo

5、lecular Biology，申万宏源研究一般而言，疫苗佐剂不会作为一种药物被单独批准，而是作为疫苗的组成部分整体获批，早期多以铝佐剂为主。但铝佐剂的大规模使用也使得其局限性不断显现，包括效力、生物降解性等。1997年水包油乳剂MF59被许可应用在季节性流感中。在此后的20多年，随着亚单位疫苗的技术成熟，极大地推动了AS04、AS03及CpG 1018等更有效的新佐剂的上市。目前新型佐剂的开发已经成为疫苗研究的工作重点之一，尽管有不少佐剂已在临床前模型中显示出高效力，但是出于人用疫苗安全性或耐受性方面的考虑，大多数尚未获得许可。图2：获得许可的佐剂发明时间表61.31.3 佐剂作用机制的概述

6、佐剂作用机制的概述疫苗佐剂的功能主要包括：1）调节免疫反应的类型；2）增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性；3）降低抗原的用量或者达到免疫保护所需要的接种剂量；4）提高疫苗在婴儿、老年人或者免疫系统受损人群的免疫效力。佐剂增强免疫应答的机制尚未完全阐明，不同佐剂的作用也各有不同。最主要的作用是促进机体产生针对抗原特异性的体液与细胞免疫，涉及到抗原提呈细胞对抗原的摄取、抗原的处理以及抗原的提呈等方面，且多佐剂效应也不能通过单一机理进行解释。缓释抗原抗原混合佐剂注入机体以后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放、延长抗原的作用时间。增加抗原吞噬佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗