1、小核酸药物概览报告By Insight/March,20262026 年 3 月小核酸领域概览定义、分类、优势、发展历程、已上市数量01全球&中国医药交易热交易概览、关键交易02全球&中国在研概览靶点、疾病领域、突破性进展03中外代表企业在研管线、技术平台04英文简写英文全称中文全称FCSFamilial Chylomicronemia Syndrome家族性乳糜微粒血症综合征SMASpinal Muscular Atrophy脊髓性肌肉萎缩症DMDDuchenne Muscular Dystrophy杜氏肌营养不良症ATTRTransthyretin Amyloidosis转甲状腺素蛋白淀粉

2、样变性MASHMetabolic dysfunction-associated steatohepatitis代谢功能障碍相关脂肪性肝炎CNSCentral Nervous System中枢神经系统ADAlzheimers disease阿尔兹海默病PDParkinsons Disease帕金森病T2DMType 2 Diabetes Mellitus2型糖尿病AMDAge-Related Macular Degeneration年龄相关性黄斑变性CHBChronic Hepatitis B慢性乙型病毒性肝炎缩略词表3表：siRNA、小分子和抗体药物模式的比较siRNA小分子抗体分子量14 k

3、Da100 kDa作用机制基因表达的调控蛋白质的调控蛋白质的调控特异性高低高作用持续时间长短中给药频率每月每季度每两个季度每日每月每两个月生产方法成本合成技术适度化学合成低生物工艺高临床开发成功率高低中免疫原性和ADA产生低极低高药物相互作用极低常见低 小核酸药物是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸。与传统药物直接作用于蛋白质不同，它通过碱基互补配对靶向基因的“信使”mRNA，从源头阻止致病蛋白生成。这种机制让它能攻克以往“不可成药”靶点，实现单次给药后长效的治疗效果，开启了精准医疗新篇章，成为生物医药领域的创新热点。4小核酸药物的定义小核酸领域概览数据来源：Insight 数据库，瑞博

4、生物招股书表：小核酸药物主要类别的特点siRNAASO适配体结构双链，通常为20-25个核苷酸单链，通常为15-30个核苷酸单链，通常为20-80个核苷酸，折叠成特定的三维结构靶向 mRNA主要是mRNA蛋白质，小分子作用机制 加载到RNA诱导沉默复合体(RISC)识别并切割靶点mRNA通过mRNA结合和降解抑制基因表达，或空间位阻阻断基因转录蛋白质结合和调节优势低浓度下的高效能、更好的稳定性、长期疗效，相对更容易获得强效siRNA更容易的体内递送和无载体要求、简单的化学修饰高亲和力和特异性、强大的抑制潜力、低免疫原性挑战需要组织特异性递送技术毒性一般高于siRNA、活性和长效性通常弱于siR

5、NA复杂的筛选路径、半衰期短 小核酸药物包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、RNA适配体（Aptamer）等。目前应用最成熟的是 siRNA 和 ASO，两者均作用于 mRNA，但机制不同：siRNA 主要通过 RISC 复合体介导的 mRNA 切割实现基因沉默，作用机制相对单一但高效；ASO 的作用机制更为多样，可通过 RNase H 介导的降解、空间位阻、剪接调控等多种途径影响 mRNA 的功能和表达，且可在细胞核和细胞质中发挥作用。5小核酸药物的分类小核酸领域概览数据来源：Insight 数据库，瑞博生物招股书表：

6、小核酸药物的主要优势优势具体说明靶向性和特异性强小核酸药物能够以高精度、高特异性靶向致病基因的 mRNA，从上游层面调控基因表达，并可在单碱基水平实现序列精准识别，从而最大程度降低对非疾病相关基因及细胞生理过程的脱靶影响。药物作用效果持久小核酸药物的作用对象为 mRNA。以 siRNA 药物为例，在其介导靶标 mRNA 发生降解后，所形成的 RNA 诱导沉默复合体仍可继续发挥作用，参与后续 mRNA 的降解过程。因此，小核酸药物得以实现在细胞内较长时间的使用。此外，核酸药物相关化学修饰技术持续发展与优化，如磷酸骨架修饰、核糖修饰、碱基修饰等策略，均可有效提升核酸药物的体内稳定性，延长药物半衰期