医药行业小核酸风口之上系列：小核酸重构减肥逻辑INHBE和ALK7靶点初步验证-260211（15页）.pdf

1、小核酸风口之上系列：小核酸重构减肥逻辑，INHBE和ALK7靶点初步验证Arrowhead公布两款小核酸药物的初步减肥疗效良好。Arrowhead公司公布了两个靶点INHBE和ALK7的小核酸药物的减肥效果，展现出良好的初步疗效：ARO-INHBE精准减脂：脂肪平均减少9.9%，肝脏脂肪减少幅度高达38.6%。并且ARO-INHBE具备增肌潜力，单药治疗显示瘦体重（Leantissue）增加3.6%。ARO-ALK7显示出剂量依赖性的ALK7mRNA平均降幅高达88%，这证实了TRiM平台能够抑制脂肪细胞的基因表达。单次注射ARO-ALK7后，内脏脂肪量迅速减少，降幅高达14.1%（以安慰剂作

2、为对照调整后的数据）。Wavelife公布的INHBE靶点小核酸药物WVE-007同样具备良好的减肥效果。Wavelife公司在20251208公布WVE-007一期小样本数据表明：靶向肝脏INHBE，单剂量240mathsfmg给药3个月后，内脏脂肪下降9.4%（cdotp=0.02），总体脂肪降4.5%，瘦体重反而增加3.2%（p=0.01）。小核酸和GLP-1类药物具备协同效应，减肥巨头已在布局小核酸药物。GLP-1控制摄入，小核酸调节代谢，有望成为减肥领域的“黄金搭档”。如果用在GLP-1后面，则可以维持减肥效果，防止体重反弹。2025年11月，礼来12亿美金和圣因生物合作，利用半年一

3、针的LEAD平台，共同推进代谢性疾病RNAi候选药物开发；2024年9月，礼来10亿美金投资HAYA的lncRNA平台，开发用于治疗肥胖和相关代谢疾病的药物。2025年8月28日，诺和诺德与ReplicateBioscience达成5.5亿美元的合作协议，共同开发针对肥胖症、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的新型疗法。我们认为：未来GLP-1RA可能成为减肥领域的流量入口，MNC再布局小核酸药物，提供全流程的减重方案。同时，小核酸减肥效果得到验证也给了错过GLP-1RA药物的MNC重新布局减肥赛道一个机会。中国药企在小核酸减肥适应症的布局速度几乎与海外药企同步：小核酸减肥靶点主要有三个：INHBE

4、靶点；ARO-ALK7靶点；以及靶向肌肉的GeneD靶点。中国速度几乎和国际同步。恒瑞医药靶向INHBE的HRS-5817处于一期临床；我们认为手握GLP-1重磅产品的创新药企，如信达生物递交了INHBE靶点的小核酸药物专利，未来也可能和玛氏度肽做Combo或者序贯，从而发挥产品协同的优势。中国生物制药收购的赫吉亚公司，拥有INHBE靶点的长效小核酸药物HJY-10，每半年或者每年一针，有望在2026年进入临床阶段。投资建议：建议重点关注布局减肥靶点的小核酸公司，如恒瑞医药、成都先导、中国生物制药、华东医药、信立泰、康哲药业、信达生物和东阳光药等。风险提示：1）医保、集采政策导致价格不及预期；

5、2）临床进度或上市时间不及预期；3）行业竞争格局的不确定性。相关研究肥胖治疗存在未被满足的需求，小核酸药物有望破局减重市场正成为全球医药行业关注度最高的领域之一。GLP-1在减重领域展现出了卓越的疗效，司美格鲁肽和替尔泊泰能够降低体重达到15%以上。(divcenter)图1：GLP-1RA类药物减重效果卓越(/divcenter)GLP-1受体激动剂帮助减重主要通过三个机制：首先，它通过延缓胃排空，增加饱腹感，减少食物摄入；其次，它通过作用于大脑的食欲控制中心，调节食欲，让人感到更少的饥饿；最后，GLP-1受体激动剂还能改善胰岛素敏感性，减少体内脂肪的储存并促进脂肪消耗。综合这些作用，GLP

6、-1受体激动剂能够有效帮助减轻体重，尤其对于肥胖或2型糖尿病患者非常有效。但是GLP-1RA类药物的痛点同样突出：停药后超过80%的体重反弹率，伴随减重发生的25%sim40%肌肉流失，以及令人困扰的胃肠道副作用等。肥胖治疗领域依旧存在未被满足的需求。小核酸药物走的是一条完全不同的路径，它不通过中枢神经系统抑制食欲，而是直接在基因层面干预脂肪代谢的关键靶点，直接关掉上游的“脂肪生产开关”。减重小核酸疗法，主要围绕INHBE和ALK7两个靶点进行作用：INHBE基因（InhibinSubunitbetatextsfE）主要在肝脏细胞中表达，过多的热量摄入会导致甘油三酯升高，从而引发INHBE的过