【研报】医药行业：小分子药物研发是否面临瓶颈？新型药物筛选研发平台梳理-20200701[63页].pdf

1、证券研究报告 报告发布日期：报告发布日期：20202020年年7 7月月1 1日日 小分子小分子药物研发是否面临瓶颈？药物研发是否面临瓶颈？ 新型药物筛选研发平台梳理新型药物筛选研发平台梳理 分析师：黄翰漾（分析师：黄翰漾（S0190519020002S0190519020002） 孙媛媛（孙媛媛（S0190515090001S0190515090001） 徐佳熹徐佳熹（S0190513080003S0190513080003） 2 KEY POINTSKEY POINTS投资要点投资要点 近年来，大分子生物药的热度持续增高，其市场当下增速较快且具备极高的发展潜力。而相较之下， 小分子药物基于

2、其相对较长的发展历史，且考虑到潜在靶点的数量，投资者可能会对其发展空间或瓶 颈产生一定的讨论。 我们认为，小分子药物的开发不可忽视，且随着新技术、新靶点的不断涌现，持续拓展行业的发展空 间。小分子药物相对于大分子药物在体积、研发成本上都有着更大的优势。先导化合物的发现与优化 在新药整体研发过程中至关重要，高质量的活性先导化合物能够大大缩短药物探索的时间，提高成药 可能性。随着技术要求的不断提升，在传统新药筛选技术的基础上（已知活性化合物（Known）和高通 量筛选（HTS）等），一些新的药物筛选平台应运而生，例如DELT（DNA编码化合物库）、PROTAC （蛋白降解靶向联合体）、FBDD（基

3、于片段的药物发现平台）、SBDD（基于结构的药物发现平台）、 CADD（计算机辅助药物设计和虚拟筛选平台）等。随着新型药物筛选技术的演进，一方面有助于拓宽 小分子药物的市场潜力，进一步拓展市场空间；另一方面丰富技术手段，赋能CRO企业，为中长期发 展打造新的增长点。 pOsNsMzRnNqPnNrOoQpRpM7N8QaQtRrRtRqQfQqQrOiNoOtRbRoOxONZoMwONZrQyQ 目 录 CATALOGUE DELT（DNA编码化合物库）编码化合物库）01 PROTAC（蛋白降解靶向联合体）（蛋白降解靶向联合体）02 FBDD（基于片段的药物发现平台）（基于片段的药物发现平台

4、）03 SBDD（基于结构的药物发现平台）（基于结构的药物发现平台）04 05 CADD（计算机辅助药物设计和虚拟筛选平台）（计算机辅助药物设计和虚拟筛选平台） 01 DELT DNA编码化合物库 1.1 DELT 基本概念 DNAencoding chemical library，DEL。美国Sydney Brenner和Richard Lerner于1992年提出并申请发明专利的 一项新技术。将一个化合物一个化合物与一段独特序列的一段独特序列的DNA在分子水平连接，进行DNA编码，类似于为每一个分子 打上“条形码”。在筛选完成后，通过高通量测序仪对筛选出的小分子连接的DNA序列进行识别，实

5、现 “扫条形码，找化合物”，确定编码对应的化合物分子，从而解决如用组合化学产生的巨型化合物库无法 用于筛选的问题。 DNA编码化合物库编码化合物库 每个每个化合物与一段独特序列的化合物与一段独特序列的DNA在分子水平在分子水平进行连接进行连接。化合物的结构单元与。化合物的结构单元与DNA序列存在一一对应关系。序列存在一一对应关系。 1.1 DELT 原理 组合化学合成法组合化学合成法的核心：“Split 48(1):271280，PDB，兴业证券经济与金融研究院整理 药物药物公司公司上市时间上市时间作用靶点作用靶点药物结构药物结构片段结构片段结构2019年全球销售额年全球销售额 Vemuraf

6、enib 维莫非尼 Plexxikon / Roche 2011 BRAF 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 168.00 百万美元 Venetoclax 维奈克拉 Abbive / Genentech 2016 Bcl-2 B细胞淋巴瘤因子-2 734.60 百万美元 ErdafitnibJ23(8):453458，兴业证券经济与金融研究院整理 公司专业 Astex Pyramid：专有的，集成的，基于片段的药物发现（高通 量生物物理和计算技术） Beactica Sprint：集成的基于片段的平台，结合相互作用分析系统 考虑分子特性 BioLeap基于计算片段的药物设计平台 BioSolveIT 基