1、导语:全球前十药企都在买的两张“地图”。作者:市值风云 App:观韬 “双引擎”平台破局新药研发,百奥赛图“A+H”上市与盈利双突破背后的逻辑 药效上不去,毒性下不来这恐怕是每一个抗体新药研发者最深的梦魇。投入数年、耗费亿万,最终在临床试验中黯然离场的项目,问题究竟出在哪?实践表明,绝大多数失败,都源于最初的双重错配。一是候选抗体分子与人体复杂环境的错配,二是临床前动物模型与真实疾病机制的错配。这就像用一张错误的地图去寻宝,出发的那一刻,结局已然注定。成功的抗体药物研发,本质上是一场“双向奔赴”的精准导航。它要求研发者同时握有两把不可替代的钥匙:第一把,是能够精准识别目标、稳定发挥功能的高质量
2、抗体分子;第二把,是能够真实模拟人体病理生理过程,为抗体提供“实战检验场”的靶点人源化小鼠模型。12月10日,继2022年9月在联交所上市后,百奥赛图(688796.SH、02315.HK)也成功在科创板上市,这标志着公司“A+H”双平台上市格局的实现。百奥赛图的发行价格为 26.68 元/股,12 月 10 日上市首日开盘价为 58 元/股,较发行价上涨 117%。按开盘价计算,市值超 259 亿。一、从“大海捞针”到“立等可取”:“千鼠万抗”构建全人抗体货架 “一家以创新技术驱动新药研发的国际性生物技术企业”这是百奥赛图给自己的定位。面对抗体新药研发的双重错配,百奥赛图用“全人抗体分子库+
3、靶点人源化小鼠库”双核心平台,给出了自己的破题之法。道理虽懂,但创新药研发源头寻找“对”的抗体分子,仍如大海捞针。2020 年 3 月,百奥赛图启动“千鼠万抗”计划:基于 RenMab 及 RenLite 小鼠平台,通过靶点敲除获得针对千余种潜在药物靶点的小鼠(“千鼠”);针对每种靶点免疫后,可获得数百种针对不同表位的抗体分子(“万抗”)。(百奥赛图招股书)依托自主研发的基因编辑技术,“千鼠万抗”计划旨在构建一个覆盖上千个潜在药物靶点的、真实全人抗体序列库,将“大海”系统性地绘制成图,将“捞针”变为“选针”。根据弗若斯特沙利文的数据,百奥赛图 RenMab 小鼠平台是目前已知的人源化程度最高的
4、小鼠平台之一。高度人源化意味着,其产生的抗体结构与人类完全一致,无需后续人源化改造,大幅缩短研发周期。RenMab 和 RenLite 仅是百奥赛图全人抗体/TCR 小鼠平台(RenMice)的两个系列。此外还有 RenNano、RenTCR 及 RenTCR mimic 等系列,分别用于单抗、双抗/双抗 ADC、纳米抗体、全人 TCR 及类 TCR 抗体的发现与制备。百奥赛图的全人抗体库如同一个“抗体货架”,下游药企可以从抗体货架中挑选满足自身不同研发需求的抗体分子,实现“立等可取”,省去药物早期发现及开发的步骤,节省研发时间并降低早期研发的不确定性。截至 2025 年上半年,百奥赛图的“千
5、鼠万抗”计划具体进展如下:累计完成约 1,000 个靶点的敲除工作;构建了超过百万条实验级全人抗体序列;累计签署约 300 项抗体合作协议;与德国默克、吉利德、IDEAYA、Neurocrine、翰森制药、华润生物、荣昌生物、ADC Therapeutics 等数十家国内外知名药企达成合作。而随着“千鼠万抗”计划持续推进,百奥赛图的可出售抗体分子库规模逐渐扩大,2020 至 2024 年,抗体开发业务复合年均增长率高达 66.8%,2025 年前三季度,抗体开发业务营收 2.01 亿,同比增长 40.4%,继续保持高速增长。(来源:Choice 数据,制图:市值风云 APP)招股书显示,百奥赛
6、图此次科创板上市募资资金用途之一“抗体药物研发及评价项目”就是为了持续基于 RenMice 技术平台,推出双抗、纳米抗体、全人 TCR及类 TCR 抗体等潜在创新成药形式的分子,扩展“千鼠万抗”计划所建立的全人抗体库的广度与深度。(百奥赛图招股书)二、靶点人源化小鼠模型库,从抗体到药效的闭环验证 如果说,“千鼠万抗”是通过构建一个全人抗体库赋能创新药分子发现,百奥赛图的“靶点人源化小鼠库”则是要构建一个创新药分子评价体系,为新药研发提供了更加精准的体内验证工具,提升药物从临床前到临床的转化成功率。靶点人源化小鼠是指通过基因编辑技术,将小鼠体内与疾病相关的