2025 siRNA药物行业发展趋势、技术路径与商业化前景分析报告（22页）.pdf

1、行业研究市场分析深度洞察行业分析报告2025INDUSTRY REPORT 2 0 2 5 s i R NA 药物行业发展趋势、技术路径与商业化前景分析报告 目录目录 1.曙光已现，小核酸药物迎来大时代.3 1.1.小核酸调节蛋白生成，siRNA 和 ASO 是目前主要开发方向.3 1.2.复盘海外龙头，Alnylam 底层技术和商业化优势显著.4 1.3.siRNA 药物技术优势突出，适应症已拓展至常见病领域.6 1.4.技术低谷已过，MNC 在小核酸领域的交易火热.7 2.平台化特点显著，关注适应症卡位和肝外递送的突破.11 2.1.修饰和递送的壁垒较高，专利规避和肝外靶向或为出海关键点.

2、11 2.1.1.化学修饰为稳定性基石，龙头企业的专利覆盖范围广.11 2.1.2.GalNAc 是肝内递送的主流策略，肝外递送亟待突破.13 2.2.靶肝药物研发提速，多种常见病即将进入摘果阶段.15 3.相关企业.22 WU0VoMmPsQnOnMnNtNrMqQaQcM8OoMrRoMnQjMoPqQkPrQqRbRqQuNvPrQoQMYsQtO 1.曙光已现，小核酸药物迎来大时代曙光已现，小核酸药物迎来大时代 1.1.小核酸调节蛋白生成，小核酸调节蛋白生成，siRNA 和和 ASO 是目前主要开发方向是目前主要开发方向 小核酸药物为人工合成的核酸序列，可根据成药技术进一步划分为小核酸

3、药物为人工合成的核酸序列，可根据成药技术进一步划分为 siRNA、ASO 等多个药物技术。等多个药物技术。核酸药物是指人工合成的 DNA 或 RNA 片段，通过靶向 mRNA，在蛋白质翻译前端发挥作用，从而实现对疾病的干预与治疗。小核酸药物是核酸药物中的重要分支，具备高度靶向性和序列特异性，正逐步成为继小分子和抗体药物之后的重要成药路径。小核酸药物可以主要分为反义寡核苷酸（ASO）、小干扰 RNA（siRNA)、微小 RNA（miRNA）、小激活 RNA（saRNA）、信使 RNA（mRNA）、RNA 适配体（Aptamer）等，其中全球的药物开发重点主要为 siRNA 和 ASO。表表1：小

4、核酸药物包括多种技术路线小核酸药物包括多种技术路线 作用机制作用机制 技术路线技术路线 实现功能实现功能 靶向核酸靶向核酸 反义寡核苷酸（ASO）直/间接作用 mRNA，调节 小干扰 RNA（siRNA）间接作用 mRNA，敲低 微小 RNA（miRNA）作为 miRNA 类似物或直接作用 mRNA 并抑制 小激活 RNA（saRNA）间接作用 mRNA，提高 piRNA 结合 PIWI 蛋白，沉默 RNA CRISPR/Cas（不属于小核酸）基因编辑，调节 靶向蛋白质靶向蛋白质 核酸适配体（aptamers）直接作用于蛋白质 编码蛋白质编码蛋白质 mRNA 药物（不属于小核酸）根据目的直接表

5、达 资料来源：Signal transduction and targeted therapy，国泰海通证券研究 ASO 与与 siRNA 的成药机制不同，可实现的临床治疗潜力因此不同。的成药机制不同，可实现的临床治疗潜力因此不同。ASO为单链核酸，其长度通常在 13 至 30 个核苷酸之间，该类药物作用机制多，包括但不限于：1）通过碱基互补与目标 mRNA 结合并招募 RNase H 介导mRNA 降解；2）通过空间阻断影响剪接或起始密码子识别导致翻译停滞；3）干扰 mRNA 成熟的拼接机制，通过与 pre-mRNA 相互作用，调节可变剪接和增加目标蛋白表达。因此除了沉默目标 RNA，具有入

6、核能力的 ASO 也可以作用于 pre-mRNA 用于增加蛋白质活性，理论上能够覆盖更多疾病种类，如治疗因蛋白表达缺少而造成的疾病如脊髓型肌萎缩症等。siRNA 是双链 RNA 分子，长度约为 21-23 个核苷酸，成熟的 siRNA 被组装到 RNA诱导的沉默复合体（RISC）中，然后 siRNA 被分离成正义链和反义链，正义链从复合体中释放出来形成成熟的 RISC，反义链则作为引导复合体的向导，并将其与靶 mRNA 序列进行比对。向导与靶 mRNA 互补结合触发 RISC中的 AGO 2 内切酶切割靶序列，从而导致 mRNA 的降解。图图1：ASO 药物（左）和药物（左）和 siRNA 药