智慧芽：2024ADC研发中的最新技术和知识产权趋势报告（35页）.pdf

1、ADC研发中的最新技术和知识产权趋势智慧芽生物医药2024年10月前言抗体-药物偶联物（ADC）疗法是一种先进的治疗技术，由抗体、化学连接子和细胞毒性有效载荷组成，它解决了传统化疗的局限性。本文探讨了ADC疗法的关键技术要素和进展，重点关注抗体的开发、连接子分类以及细胞毒性有效载荷的输送。全球癌症发病率的上升推动了对抗癌药物的不断投资，从而在ADC疗法市场上实现了显著增长。在过去的二十年中，已经取得了显著的进展，截至2024年已有14种针对不同癌症的ADC治疗获得批准。针对血液学恶性肿瘤和实体瘤的多种ADC疗法已经出现，目前全球范围内，有200多个ADC候选药物正在进行临床试验。近年来，ADC

2、疗法的临床试验数量显著增加，特别是在2022年启动了许多新疗法。研发动态和专利申请也有所加强，特别是来自像罗氏、阿斯利康、辉瑞、艾伯维、再生元和第一三共等MNC公司；国内公司中恒瑞医药、百利天恒、宜联生物、映恩生物、科伦博泰等也布局广泛并完成多个重磅出海；国内外公司的积极参与不仅推动了ADC疗法的发展，也为患者提供了更多的治疗选择。随着技术的不断进步和创新，ADC疗法在癌症治疗领域的应用前景十分广阔。ADC疗法在抗癌治疗中具有巨大的潜力，但同时也面临着一些挑战，包括有效载荷可能过早释放和免疫相关副作用。正在进行的创新研究对于推进ADC疗法至关重要。未来的发展方向可能包括新型的偶联方法、新类型的

3、连接子设计、高效的有效载荷输送技术，以及与纳米技术等的结合，这些都有可能推动ADC疗法在抗癌治疗中的应用。目录第一章 ADC治疗技术的背景041.1靶抗原的选择1.2靶向癌细胞的抗体1.3连接子1.4细胞毒性的有效载荷1.5偶联的方式第二章 生物制药市场趋势和ADC疗法的发展142.1 全球生物制药市场趋势2.2 ADC疗法批准和发展的全球趋势2.3 ADC的临床现状、挑战和前景第三章 生物制药专利趋势和ADC治疗专利趋势243.1 全球生物制药专利趋势3.2ADC疗法的全球专利格局3.3 ADC治疗的主要专利申请人和市场分析3.4 ADC治疗关键技术专利组合分析第四章 总结和展望313智慧芽

4、生物医药2024年7月第一章 ADC治疗技术的背景5抗体-药物偶联物（ADC）疗法技术是一种先进的治疗手段，旨在克服传统癌症化疗的局限性。ADC疗法是利用抗体的靶向选择性和细胞毒性药物的杀伤效果来增强治疗效果的同时最小化副作用的下一代抗癌治疗技术之一。这项技术涉及使用一种药物，该药物由与抗体化学连接的低分子量细胞毒性剂（化疗药物）组成，该抗体通过化学连接子与癌细胞表面过表达的特定抗原相互作用（图1）。这种结构允许将细胞毒性药物靶向输送到癌细胞，提高抗癌治疗的有效性，同时最小化不良反应。图1 ADC的结构和特点1最佳的ADC疗法的特点在于其能够保持在血液中的稳定性，准确到达目标癌细胞，并最终在近

5、距离释放细胞毒性有效载荷以有效治疗。实现这些目标的ADC的基本组成部分包括针对癌细胞表达的抗原设计的肿瘤靶向抗体，以及连接子和细胞毒性有效载荷。这些组成部分的偶联方法也是ADC制造中的一个关键技术，这些元素的精确组装实现后，确保了最佳的治疗效果。ADC进入血液循环后，与肿瘤细胞表面抗原结合，形成 ADC抗原复合物，通过内吞作用进入到肿瘤细胞中，进而经过溶酶体的降解，释放细胞毒素，结合至 DNA 或微管蛋白，抑制肿瘤细胞DNA复制或阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞死亡。一些疏水性小分子毒素还可通过细胞扩散，对邻近肿瘤细胞产生杀伤活性，称为。对于部分抗体靶标异质性表达的肿瘤，旁观者效应是ADC杀伤肿瘤细

6、胞的关键机制。ADC的抗癌活性还与ADCC、ADCP及 CDC有关。旁观者效应图2 ADC的作用机制3261.1靶抗原的选择图3 检索处于临床及上市阶段的ADC药物4癌细胞上表达的目标抗原充当ADC疗法的导航系统，决定了识别癌细胞和传递细胞毒性有效载荷的机制。选择理想的目标抗原是此过程中的第一个关键考虑因素。理想靶抗原的选择标准通常涉及其在癌细胞中的过表达，并在健康组织中低表达或不表达，以限制靶标的肿瘤外毒性；靶抗原应在靶细胞表面均匀表达，理想抗原的脱落也应尽可能少，以防止游离抗原结合血液循环中的mAb，从而使后者提前失活。目前已开发的ADC疗法选择了HER2、Trop2、Nectin4和EG